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【20230205期】穀胱甘肽還原酶(GR)--肝損的早期標誌
2023-02-10
穀胱甘肽還原酶
穀胱甘肽還原酶(Glutathione Reductase, GR)是一種黃素酶,廣泛存在於人體心肝腎、紅細胞、單核巨噬細胞等組織細胞內。其主要的生理功能是催化氧化型穀胱甘肽(GSSG)變成還原型穀胱甘肽(GSH),GSH可防止血紅蛋白的氧化分解、維持巰基蛋白的活性、保證巰基蛋白的還原性及細胞的完整性。GR缺失會使細胞對氧化劑和抗生素更為敏感。
臨床應用
1. 早期肝損傷靈敏檢測標誌物
《臨床肝病試驗診斷學》和《臨床檢驗診斷解析》中明確標示,血清穀胱甘肽還原酶(GR)活性測定可用於協助診斷肝髒疾病[1-2]。針對肝功能損害患者,GR水平可指示機體穀胱甘肽氧化係統的功能是否健全。急性肝炎、藥物性肝損、中毒性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、梗阻性黃疸及肝腫瘤等均有明顯的伴隨性升高 。其中肝硬化早期階段GR會因個體差異有不同程度的升高,但在肝硬化晚期,GR表現往往為正常。原發性肝細胞癌和廣泛轉移性肝腫瘤時,血清GR顯著升高 。
[1] 楊玉林,賀誌安.《臨床肝病實驗診斷學》:中國中醫藥出版社(2007版),2007
[2] 季國忠,張小勇.《臨床檢驗診斷解析》:江蘇科學技術出版社(2011版),2011
2. 評估營養狀態(維生素B2水平)的靈敏指標
維生素B2缺乏症又名核黃素缺乏症,是一種比較常見的營養缺乏病,可導致患者GR活性低下,因此,GR可作為評估個體營養狀況的靈敏指標。
3. 輔助診斷遺傳性疾病
GR不僅可輔助診斷基因缺陷病(遺傳性GR缺乏症),還可用於篩查和輔助診斷“蠶豆病”。在CFDA免臨床目錄中明確表示,在排除肝損傷的情況下,檢測GR可輔助診斷“蠶豆病”(G6PD缺乏症),和G6PD聯合檢測,可進一步提高篩查和診斷率。
4. 腫瘤化療病人治療進程的輔助監測指標
在腫瘤化病人中,血清中GR的含量升高可使用合適的抑製劑,可明顯增加耐藥的敏感性,有助於達到更好的化療結果。
檢測人群
肝炎人群:包括急性病毒性肝炎(甲型、乙型、丙型等)、藥物性肝炎、酒精型肝炎、感染中毒型肝炎;
黃疸人群:包括病理性黃疸中的梗塞型黃疸、惡性黃疸;
營養不良人群:主要為維生素B2缺乏症(又名:核黃素缺乏症);
孕婦、新生兒、體檢人群;
腫瘤化療人群;
臨床解讀
1. GR檢測結果解讀
①GR在10~32U/L:多見於遺傳性伯氨喹溶血病患者,GR水平低代表人體自我修複功能弱,不能即時清除自由基。
②GR在33~73U/L:為正常人體所含穀胱甘肽還原酶值,也可能是肝髒疾病中因重症肝炎、急性肝壞死、症狀不斷惡化所引起的膽酶分離造成穀胱甘肽還原酶值正常。
③GR在>73 U/L:主要由肝細胞損傷引起,也需要考慮膽道疾病所致,應同時進行肝功能多項指標檢測。此外,還應注意許多藥物(100多種)會導致肝細胞受損,穀胱甘肽還原酶活性增高。
2. GR與轉氨酶(ALT、AST)聯檢的臨床解讀
GR與丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)聯合檢測可反饋患者肝髒實質受損進程和狀態。
3. 藥物幹擾
(1) 使GR增高的藥物:氯丙嗪、異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、苯巴比妥、嗎啡、止痛藥及某些降脂藥。
(2) 使GR抑製的藥物:還原型穀胱甘肽針劑及片劑。
GR檢測優勢
1. 不同於ALT(穀丙轉氨酶)在肝細胞膜破裂和AST(穀草轉氨酶)在線粒體破裂時才能檢測出來,GR填補肝細胞受損早期自我修複至破裂進程中階段的空白,將更有利於早期肝炎的診斷和治療;
2. 急性肝炎患者GR比ALT更早達峰值,是早期肝髒損傷判斷的首選指標。
3. GR敏感性更高,在疾病發生到治愈的整個過程中,可以起到連續監測的作用;
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