- 400-881-3721
- service@genrui-bio.com
【20230810期】帶你認識凝血酶-抗凝血酶III複合物(TAT)的臨床應用
2023-08-11
凝血酶——是監測血液中高凝狀態的最佳視角，但由於凝血酶半衰期短，實驗室難以直接檢測。因此，半衰期較長的TAT逐漸被作為評估凝血酶負荷的標誌物。
TAT是凝血酶與抗凝血酶以1:1結合形成的複合物，如血漿TAT水平顯著增高，提示血中凝血酶大量生成，在短時間內高負荷蓄積，多見於高凝狀態進展期、血栓形成急性期。TAT可作為凝血酶生成的分子標誌物，直接證實凝血係統的活化。凝血酶活化的指標，升高提示血液高凝狀態，輔助診斷DIC，檢測溶栓效果及血栓複發情況。
臨床特點
凝固係統：TAT的檢測可以早期預測血栓的形成和再栓的複發
TAT是凝血活化早期的標誌物，可用於血栓前狀態的檢測。
血漿半衰期TAT：3-15分鍾 ，凝血係統激活的直接標誌物，提示血栓形成傾向。
TAT：參考範圍：＜4.0 ng/mL
TAT顯著升高，見於深靜脈血栓形成、肺栓塞、癌症、心肌梗死、周圍動脈閉塞、缺血性腦卒中、早期DIC、肝硬化和肝癌。
TAT與相關疾病
01
TAT與靜脈血栓
大多數靜脈血栓栓塞症（VTE）患者，血漿TAT有不同程度增高：
①TAT增高的程度往往與患者原發疾病密切相關（尤其是腫瘤、嚴重創傷）。
②血栓負荷較輕，但血漿TAT顯著增高，考慮隱匿病因。
③如果血栓急性期患者的血漿TAT水平正常，提示抗凝血酶缺乏。
④高水平TAT提示VTE風險，其增高特征與患者自身基礎疾病以及疾病的生物學行為密切相關。
02
惡性腫瘤與 VTE
①惡性腫瘤導致的病理性高凝狀態和血栓風險貫穿病程始終。
②腫瘤類型和分期、年齡、遺傳、合並疾病等是造成癌症患者的血栓風險個體化因素。
③手術、製動、TKI類靶向藥物、藥物副作用等是造成癌症患者凝血功能紊亂的治療因素。
④準確識別VTE高危患者，合理使用藥物/機械性預防措施，可降低顯著VTE發生率。
⑤TAT篩查下肢和骨盆骨折術後VTE，術後發生靜脈血栓（VTE）的患者，在術後第1 d、第3 d和第7 d，TAT和D-二聚體水平高於未發生VTE的患者。
03
TAT與癌症患者VTE風險
近年研究發現，血漿TAT測定有助於識別癌症患者以及外科術後的VTE風險。
臨床觀察顯示：
TAT顯著增高主要見於結直腸癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、急性粒細胞白血病等。
①TAT增高提示：癌症患者的高凝狀態、VTE風險。
②TAT與癌症轉移、1年內死亡風險密切相關。
③TAT增高與癌症轉移範圍（轉移癌高於原位癌）相關。
④TAT增高與癌症患者臨床預後密切相關。
04
TAT與肝素抗凝
①TAT可用於監測抗栓治療，血漿TAT濃度在肝素抗凝治療初期有所增高，但當達到抗凝治療水平時，TAT則逐漸降低至正常水平，因此動態評估有助於臨床對抗凝效果的評價。
②連續監測TAT，能有效評估腹腔鏡圍手術期肝素預防DVT的有效性。
③TAT能有效反映術前應用LMWH預防腹腔鏡術中、術後DVT的療效。
④TAT可監測心腔內血栓的抗栓治療，能敏感反映口服抗凝藥和抗血小板藥在療效上的差異，有效預測房顫患者中風和靜脈血栓栓塞風險，還能反映接受消融治療後凝血活化狀態。
05
TAT在骨科大手術中的變化特征
在圍手術期，動態監測TAT有助於評估骨科圍手術期患者VTE風險，術後TAT監測有助於指導抗凝治療。
06
動脈血栓急性期的凝血活化
嚴重下肢缺血患者，術後第 7 d 的血漿TAT 水平增高，可作為預測術後30 d內的再狹窄事件發生的獨立指標。
07
血栓標誌物識別缺血性腦卒中的隱匿性疾病
隱源性卒中患者在短期隨訪期間更可能出現新的惡性腫瘤、靜脈血栓栓塞、高凝狀態，有助於評估導致隱源性卒中的潛在病因。缺血性腦卒中血漿中出現與病情不匹配 or 無法解釋的高凝狀態，提示合並潛在疾病。
08
TAT與心肌梗死/溶栓療效評估
。
①動脈血栓：凝血途徑動員程度、血栓負荷較低。
②多數心肌梗死患者，TAT水平輕度增高。
③rt-PA溶栓初期，TAT濃度顯著增加。
④再灌注的早期階段，TAT進行性增高。
⑤溶栓2 h後，TAT迅速降低，提示治療有效。
⑥如治療36 h後，TAT再度增高，提示再梗死。
09
創傷性腦損傷患者凝血酶-抗凝血酶複合物持續增高預示不良臨床結局
血漿TAT水平預警顱腦損傷患者不良預後，在顱腦損傷相關凝血病患者中，血漿TAT水平與顱腦損傷嚴重程度呈正相關，且高水平TAT可能導致顱內出血患者的繼發性腦損害。
010
肝病
①血漿TAT水平與肝硬化患者的病情嚴重程度相關（重症患者顯著高於非重度患者），急性肝衰竭時TAT升高提示不良預後。
②在肝病患者中，TAT水平和終末期肝病模型（Model for End-Stage Liver Disease，MELD）評分的增高、腹水和靜脈曲張顯著相關，能有效預測患者12個月和18個月內的死亡率（與MELD等效）。
③TAT以5.35 ng/mL、14.60 ng/mL、13.50 ng/mL和9.25 ng/mL為臨界值時，能敏感識別新發腹水、靜脈曲張破裂出血、門靜脈血栓形成和死亡風險較高的患者，有助於對肝硬化患者進行風險分層和製定預防策略。
總結
TAT是凝血酶大量蓄積的標誌，與高凝狀態和血栓風險密切相關。
❖TAT存在性別、年齡差異，高齡人群TAT水平上升，女性高於男性。
❖TAT可用於靜脈血栓風險評估/預測和排除診斷。癌症患者血漿高水平TAT不僅與靜脈血栓風險相關，也提示預後不良。
❖TAT可作為監測心腦血管疾病（心房內血栓）的病程發展、臨床轉歸的標誌物。
❖TAT用於繼發性凝血病（DIC、TBI-AC）的病情評估和不良臨床結局的預測。
❖隨病程發展or治療，動態監測TAT優於單一時間點監測。
❖在不同臨床背景下，TAT選擇性與其他指標聯合評估效果更佳。
❖應用於不同疾病or不同診療目的時，采用不同的TAT臨界值。
來源：
1.國家級繼續醫學教育項目《靜脈血栓栓塞症的實驗室監測》
2.天津醫科大學總醫院精準醫學中心2.J Orthop Surg (Hong Kong). 2017 Jan 1;25(1):170840616684501. doi: 10.1177/0170840616684501.
3. J Arthroplasty. 2018 Mar;33(3):684-687. doi: 10.1016/j.arth.2017.10.016.
4.中華檢驗醫學雜誌2022第10期第45卷第10期Chin J Lab Med.Oetober 2022. Vol. 45.No. 10
5.張伯瑋，任靜，張珠博，田野，鄧全軍，門劍龍.創傷性腦損傷患者凝血酶-抗凝血酶複合物持續增高預示不良臨床結局，中華檢驗醫學雜誌，2021-5
TAT是凝血酶與抗凝血酶以1:1結合形成的複合物，如血漿TAT水平顯著增高，提示血中凝血酶大量生成，在短時間內高負荷蓄積，多見於高凝狀態進展期、血栓形成急性期。TAT可作為凝血酶生成的分子標誌物，直接證實凝血係統的活化。凝血酶活化的指標，升高提示血液高凝狀態，輔助診斷DIC，檢測溶栓效果及血栓複發情況。
臨床特點
凝固係統：TAT的檢測可以早期預測血栓的形成和再栓的複發
TAT是凝血活化早期的標誌物，可用於血栓前狀態的檢測。
血漿半衰期TAT：3-15分鍾 ，凝血係統激活的直接標誌物，提示血栓形成傾向。
TAT：參考範圍：＜4.0 ng/mL
TAT顯著升高，見於深靜脈血栓形成、肺栓塞、癌症、心肌梗死、周圍動脈閉塞、缺血性腦卒中、早期DIC、肝硬化和肝癌。
TAT與相關疾病
01
TAT與靜脈血栓
大多數靜脈血栓栓塞症（VTE）患者，血漿TAT有不同程度增高：
①TAT增高的程度往往與患者原發疾病密切相關（尤其是腫瘤、嚴重創傷）。
②血栓負荷較輕，但血漿TAT顯著增高，考慮隱匿病因。
③如果血栓急性期患者的血漿TAT水平正常，提示抗凝血酶缺乏。
④高水平TAT提示VTE風險，其增高特征與患者自身基礎疾病以及疾病的生物學行為密切相關。
02
惡性腫瘤與 VTE
①惡性腫瘤導致的病理性高凝狀態和血栓風險貫穿病程始終。
②腫瘤類型和分期、年齡、遺傳、合並疾病等是造成癌症患者的血栓風險個體化因素。
③手術、製動、TKI類靶向藥物、藥物副作用等是造成癌症患者凝血功能紊亂的治療因素。
④準確識別VTE高危患者，合理使用藥物/機械性預防措施，可降低顯著VTE發生率。
⑤TAT篩查下肢和骨盆骨折術後VTE，術後發生靜脈血栓（VTE）的患者，在術後第1 d、第3 d和第7 d，TAT和D-二聚體水平高於未發生VTE的患者。
03
TAT與癌症患者VTE風險
近年研究發現，血漿TAT測定有助於識別癌症患者以及外科術後的VTE風險。
臨床觀察顯示：
TAT顯著增高主要見於結直腸癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、急性粒細胞白血病等。
①TAT增高提示：癌症患者的高凝狀態、VTE風險。
②TAT與癌症轉移、1年內死亡風險密切相關。
③TAT增高與癌症轉移範圍（轉移癌高於原位癌）相關。
④TAT增高與癌症患者臨床預後密切相關。
04
TAT與肝素抗凝
①TAT可用於監測抗栓治療，血漿TAT濃度在肝素抗凝治療初期有所增高，但當達到抗凝治療水平時，TAT則逐漸降低至正常水平，因此動態評估有助於臨床對抗凝效果的評價。
②連續監測TAT，能有效評估腹腔鏡圍手術期肝素預防DVT的有效性。
③TAT能有效反映術前應用LMWH預防腹腔鏡術中、術後DVT的療效。
④TAT可監測心腔內血栓的抗栓治療，能敏感反映口服抗凝藥和抗血小板藥在療效上的差異，有效預測房顫患者中風和靜脈血栓栓塞風險，還能反映接受消融治療後凝血活化狀態。
05
TAT在骨科大手術中的變化特征
在圍手術期，動態監測TAT有助於評估骨科圍手術期患者VTE風險，術後TAT監測有助於指導抗凝治療。
06
動脈血栓急性期的凝血活化
嚴重下肢缺血患者，術後第 7 d 的血漿TAT 水平增高，可作為預測術後30 d內的再狹窄事件發生的獨立指標。
07
血栓標誌物識別缺血性腦卒中的隱匿性疾病
隱源性卒中患者在短期隨訪期間更可能出現新的惡性腫瘤、靜脈血栓栓塞、高凝狀態，有助於評估導致隱源性卒中的潛在病因。缺血性腦卒中血漿中出現與病情不匹配 or 無法解釋的高凝狀態，提示合並潛在疾病。
08
TAT與心肌梗死/溶栓療效評估
。
①動脈血栓：凝血途徑動員程度、血栓負荷較低。
②多數心肌梗死患者，TAT水平輕度增高。
③rt-PA溶栓初期，TAT濃度顯著增加。
④再灌注的早期階段，TAT進行性增高。
⑤溶栓2 h後，TAT迅速降低，提示治療有效。
⑥如治療36 h後，TAT再度增高，提示再梗死。
09
創傷性腦損傷患者凝血酶-抗凝血酶複合物持續增高預示不良臨床結局
血漿TAT水平預警顱腦損傷患者不良預後，在顱腦損傷相關凝血病患者中，血漿TAT水平與顱腦損傷嚴重程度呈正相關，且高水平TAT可能導致顱內出血患者的繼發性腦損害。
010
肝病
①血漿TAT水平與肝硬化患者的病情嚴重程度相關（重症患者顯著高於非重度患者），急性肝衰竭時TAT升高提示不良預後。
②在肝病患者中，TAT水平和終末期肝病模型（Model for End-Stage Liver Disease，MELD）評分的增高、腹水和靜脈曲張顯著相關，能有效預測患者12個月和18個月內的死亡率（與MELD等效）。
③TAT以5.35 ng/mL、14.60 ng/mL、13.50 ng/mL和9.25 ng/mL為臨界值時，能敏感識別新發腹水、靜脈曲張破裂出血、門靜脈血栓形成和死亡風險較高的患者，有助於對肝硬化患者進行風險分層和製定預防策略。
總結
TAT是凝血酶大量蓄積的標誌，與高凝狀態和血栓風險密切相關。
❖TAT存在性別、年齡差異，高齡人群TAT水平上升，女性高於男性。
❖TAT可用於靜脈血栓風險評估/預測和排除診斷。癌症患者血漿高水平TAT不僅與靜脈血栓風險相關，也提示預後不良。
❖TAT可作為監測心腦血管疾病（心房內血栓）的病程發展、臨床轉歸的標誌物。
❖TAT用於繼發性凝血病（DIC、TBI-AC）的病情評估和不良臨床結局的預測。
❖隨病程發展or治療，動態監測TAT優於單一時間點監測。
❖在不同臨床背景下，TAT選擇性與其他指標聯合評估效果更佳。
❖應用於不同疾病or不同診療目的時，采用不同的TAT臨界值。
來源：
1.國家級繼續醫學教育項目《靜脈血栓栓塞症的實驗室監測》
2.天津醫科大學總醫院精準醫學中心2.J Orthop Surg (Hong Kong). 2017 Jan 1;25(1):170840616684501. doi: 10.1177/0170840616684501.
3. J Arthroplasty. 2018 Mar;33(3):684-687. doi: 10.1016/j.arth.2017.10.016.
4.中華檢驗醫學雜誌2022第10期第45卷第10期Chin J Lab Med.Oetober 2022. Vol. 45.No. 10
5.張伯瑋，任靜，張珠博，田野，鄧全軍，門劍龍.創傷性腦損傷患者凝血酶-抗凝血酶複合物持續增高預示不良臨床結局，中華檢驗醫學雜誌，2021-5