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【20240701期】肝素結合蛋白在膿毒症診斷中的應用
2024-07-01
感染性疾病具有較高的發病率及死亡率，因其臨床表現及相關診斷標準缺乏特異性，使得該類疾病的早期識別及評估工作被延誤。在此過程中，中性粒細胞過度激活，宿主對感染的免疫反應失調，進而導致嚴重的器官功能障礙——即膿毒症的發生，因此膿毒症早期的診斷及治療顯得尤為重要，而肝素結合蛋白（heparin binding protein ,ＨＢＰ）可作為預測感染及膿毒症導致器官功能障礙的有力因子。
01
HBP作用機製
HBP的釋放機製:HBP是炎症感染反應中的重要介導因子，在抗原、細胞因子、炎症因子等多種因素的刺激下，大部分於中性粒細胞的嗜苯藍胺顆粒及分泌囊泡中釋放;
HBP的趨化作用：炎症、感染導致的機體免疫應答，以早期中性粒細胞的聚集及隨之而來的單核細胞募集為特點。HBP作為單核細胞、Ｔ淋巴細胞和中性粒細胞的趨化劑，將更多的白細胞帶到感染部位，因此來增強機體免疫反應；
HBP影響血管內皮通透性：HBP是具有促炎特性和誘導血管高通透性能力的中性粒細胞來源的顆粒蛋白，尤其在提高血管內皮通透性方麵發揮著重要作用。
02
HBP在膿毒症中的研究進展
01
因血管通透性的增加，進而導致的低血壓、微循環紊亂、缺氧和器官功能障礙是嚴重膿毒症的主要特征，也是最終導致患者死亡的主要原因。HBP具備的促炎作用及誘導血管滲漏的能力，使其在膿毒症診斷及預後評估中具有較好的潛力。
02
大部分嚴重膿毒症患者可同時伴有呼吸衰竭、心血管功能障礙、腎功能惡化等器官功能障礙的表現。急性肺損傷是ICU中發生急性呼吸衰竭危及患者生命的常見原因。以全身性炎症，內皮和肺泡上皮屏障破壞，微血管通透性增加，最終導致肺水腫和呼吸衰竭為特征，目前已有大量臨床研究聚焦於HBP與ARDS之間的聯係，HBP因其增強內皮通透性的特點被認為是膿毒症誘導的急性肺損傷的潛在中介因子；也正是因為HBP顯著增加血管通透性的特性，被認為是預測嚴重膿毒症及膿毒症休克患者循環衰竭的早期生物標誌物。
03
膿毒症病情發展導致的多器官係統功能障礙是AKI發生的重要原因之一，因此對膿毒症相關AKI的早期診斷及治療尤為重要。HBP可改變腎小管管周細胞結構間隙使得毛細血管發生滲漏，也可誘導腎小管上皮細胞發生炎症反應，該過程可能與HBP激活M1巨噬細胞，抑製腫瘤壞死因子（TNF-a）、白細胞介素-６（IL-6）的分泌有關，是膿毒症誘導AKI發生的關鍵所在。
03
總結
HBP在中性粒細胞刺激後通過多種機製快速釋放，HBP較強大的促炎特性和誘導血管高通透性能力，使其在檢測感染性疾病，特別是在導致膿毒症的細菌感染中具有良好的診斷和鑒別特性，HBP作為一種新型生物標誌物，可能為治療膿毒症及其相關並發症提供新的靶點，然而其介導炎症反應的具體作用機製以及相關臨床應用的研究仍有較多空缺，需研究者進一步探索闡明，推動HBP在臨床中更為廣泛的應用。
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HBP作用機製
HBP的釋放機製:HBP是炎症感染反應中的重要介導因子，在抗原、細胞因子、炎症因子等多種因素的刺激下，大部分於中性粒細胞的嗜苯藍胺顆粒及分泌囊泡中釋放;
HBP的趨化作用：炎症、感染導致的機體免疫應答，以早期中性粒細胞的聚集及隨之而來的單核細胞募集為特點。HBP作為單核細胞、Ｔ淋巴細胞和中性粒細胞的趨化劑，將更多的白細胞帶到感染部位，因此來增強機體免疫反應；
HBP影響血管內皮通透性：HBP是具有促炎特性和誘導血管高通透性能力的中性粒細胞來源的顆粒蛋白，尤其在提高血管內皮通透性方麵發揮著重要作用。
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HBP在膿毒症中的研究進展
01
因血管通透性的增加，進而導致的低血壓、微循環紊亂、缺氧和器官功能障礙是嚴重膿毒症的主要特征，也是最終導致患者死亡的主要原因。HBP具備的促炎作用及誘導血管滲漏的能力，使其在膿毒症診斷及預後評估中具有較好的潛力。
02
大部分嚴重膿毒症患者可同時伴有呼吸衰竭、心血管功能障礙、腎功能惡化等器官功能障礙的表現。急性肺損傷是ICU中發生急性呼吸衰竭危及患者生命的常見原因。以全身性炎症，內皮和肺泡上皮屏障破壞，微血管通透性增加，最終導致肺水腫和呼吸衰竭為特征，目前已有大量臨床研究聚焦於HBP與ARDS之間的聯係，HBP因其增強內皮通透性的特點被認為是膿毒症誘導的急性肺損傷的潛在中介因子；也正是因為HBP顯著增加血管通透性的特性，被認為是預測嚴重膿毒症及膿毒症休克患者循環衰竭的早期生物標誌物。
03
膿毒症病情發展導致的多器官係統功能障礙是AKI發生的重要原因之一，因此對膿毒症相關AKI的早期診斷及治療尤為重要。HBP可改變腎小管管周細胞結構間隙使得毛細血管發生滲漏，也可誘導腎小管上皮細胞發生炎症反應，該過程可能與HBP激活M1巨噬細胞，抑製腫瘤壞死因子（TNF-a）、白細胞介素-６（IL-6）的分泌有關，是膿毒症誘導AKI發生的關鍵所在。
03
總結
HBP在中性粒細胞刺激後通過多種機製快速釋放，HBP較強大的促炎特性和誘導血管高通透性能力，使其在檢測感染性疾病，特別是在導致膿毒症的細菌感染中具有良好的診斷和鑒別特性，HBP作為一種新型生物標誌物，可能為治療膿毒症及其相關並發症提供新的靶點，然而其介導炎症反應的具體作用機製以及相關臨床應用的研究仍有較多空缺，需研究者進一步探索闡明，推動HBP在臨床中更為廣泛的應用。