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【20220527期】急性腎損傷標誌物?中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白
2022-05-27
腎髒是人體的重要器官,它的基本功能是生成尿液,借以清除體內代謝產物及某些廢物、毒物。


急性腎損傷(acute kidney injury,AKI)以往稱為急性腎衰竭(acute renal failure,ARF),是指由多種病因引起的腎功能快速下降而出現的臨床綜合征。可發生於既往無腎髒病者,也可發生在原有慢性腎髒病的基礎上。是由於各 種原因引起的腎功能在短時間內突然下降而出現的 臨床綜合征。表現為腎小球濾過率下降,代謝廢物 (如肌酐、尿素氮)在體內瀦留,水電解質和酸堿平衡紊亂等。



臨床上對AKI也不是無計可施,NGAL成為發現AKI的早期標誌物。


什麽是NGAL?


1993年,Kjeldsen等在研究中性粒細胞中92kD的MMP-9時發現了一種25kD的新蛋白。進一步研究發現,這種新蛋白是一種由178個氨基酸殘基組成的單體,既能夠自身聚合形成46kD的同源二聚體,也能夠與MMP-9聚合形成135kD的異源二聚體,是一種新的lipocalin,因此被命名為neutropil gelatinase-associated lipocalin,簡稱為NGAL。

NGAL是lipocalin的一種,最初是在激活中性粒細胞中被發現的一種小分子量分泌性蛋白,現代研究表明,NGAL是診斷急性腎損傷的最有效生物學標誌之一,也是早期糖尿病腎病的有效標誌物之一。

NGAL具有強大的功能,除了作為載脂家族成員具有結合並運輸疏水性小分子的功能外,還與炎症、胚胎發育、免疫應答、趨化作用、信號轉導以及多種腫瘤的發生與發展過程相關。


NGAL可消炎、抗炎,可促進腎髒祖細胞向早期腎小管上皮細胞分化,可修複N-鈣黏蛋白,上調保護酶血紅素加氧酶和抑製細胞死亡。


臨床意義

01
急性腎髒病變的早期標誌物

實驗發現,在缺血腎髒發生的極早期(2h內)即可在血、尿中檢測到NGAL明顯上調,人體研究也發現心髒術後患者在急性腎髒病發生的2h內,血、尿NGAL顯著升高,據此,研究者推測NGAL可作為心髒術後急性腎髒病的早期標誌物。


02
預測慢性腎髒病(CDK)的進展

最近的數據表明,NGAL在不同程度上參與了多種慢性腎髒疾病的病理生理過程,如狼瘡性腎炎、IgA腎病、腎小球腎炎、多囊腎、腎移植後遲發型排斥反應、糖尿病腎病等。
糖尿病腎病時,腎小管的損傷可能要比腎小球早,NGAL作為腎小管早期損傷標誌物,可先於尿微量白蛋白(mALB)反應糖尿病患者(尤其是2型糖尿病)腎功能損傷。


03
評估心腎綜合症(CRS)中腎損程度

CRS是一種心髒和腎髒的病理生理紊亂性疾病,即由一個器官的功能不全導致的另一個器官的功能不全,死亡率高。


NGAL檢測的適用科室與適應症:
ICU、心內科、神經內科、大型手術科室
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